一個全新的試驗案要順利地在試驗中心(也就是醫院)運作,先做好充足的準備是非常重要的,且可以讓開案之後不會落得手忙腳亂。尤其當試驗設計比較複雜的時候,更需要多種角色間的縝密合作;而由於臨床試驗涉及的角色眾多,無法一一細數,今天就先和大家分享,身為一個研究護理師,在SIV到來前、中、後可以做哪些大方向的準備,以及需要完成哪些重點任務。
一、SIV前準備
分類 | 內容及準備 | |
審查 | 1.確認所有的文件皆已通過TFDA和IRB的審查。 2.醫院、Sponsor、CRO、SMO等方簽署的合約已完成用印,且編列的預算沒有問題。 | |
人力 | 1.臨床試驗線上系統的帳號開通,並完成相關Training及取得證書。 2.試驗醫師、研究護理師及藥師需要Training的主題常會不同,因為三者負責執行的任務不太一樣,所以常會分開進行Training。若不太清楚自己需要接受或完成哪些Training,可以直接問負責的CRA。 3.試驗主持人、協同主持人、研究護理師及研究助理須簽署財務利益聲明(Financial Disclosure Form)。 4.試驗主持人需簽屬保密協定(Non-Disclosure Agreement)、IB Signature Page、Protocol Signature Page;其他需主持人簽署的文件則可能依照不同試驗案而改變。 5.所有試驗人員均須準備CV,以及GCP訓練證明,並需符合院內IRB的時數規範。 6.若有送美國FDA的IND試驗案,試驗主持人需要簽署FDA 1572 Form。 7.強烈建議先和不同單位協調,並預先演練收案或其他試驗流程,以免受試者進來之後發現很多東西都沒講好,甚至沒有準備。 8.確認哪些人會出席SIV,並協助安排SIV的時間及場地。若SIV當天無法到場的人,則需要在會後另外接受Training,並簽署Delegation Log,才能進行收案及其他試驗流程。 | |
設備 | 1.試驗所需設備,包含體溫計、血壓計、血氧機、身高體重機、X光機、CT、MRI、心電圖機等儀器的維修/保養/校正紀錄(起始日期務必要在SIV前,直到最後一個受試者退出試驗時都要持續收集相關紀錄,才能保證試驗期間使用的設備均正常運作,而且使用這些儀器得到的數值是可以信任的) 2.若試驗需使用電子問卷系統(ePRO),是否有提供平板或手機供受試者使用? | |
試驗藥物 | 1.若是注射藥物1:參考Pharmacy Manual,熟悉施打藥物的相關資訊,包含:使用哪種點滴、藥物稀釋體積及濃度、給藥速率、用哪種IV line給藥、給藥前後Flush的體積、premedication有哪些;只能使用peripheral line給藥,或central line亦可? 2.若是口服藥物:受試者自己去藥局領藥和退藥,還是研究護理師代為執行? 研究護理師點完受試者退還的藥物後,如何與藥師進行accountability check ? 3.熟悉試驗藥物的機轉與副作用、毒性管理指南(Toxicity Management Guideline)、停藥標準等。 4.熟悉試驗藥物的存放條件:冷藏狀態和室溫狀態分別可放多久、儲存與輸注時是否需避光;若藥物需要冷藏/冷凍,需要注意調藥加上運送藥品至bedside的時間,是否超出室溫存放的期限? 5.與CRA確認第一批試驗藥物到醫院的時間,並與藥師討論開藥醫囑設定、調配藥物、領取藥物,以及退藥的流程。 6.*試驗藥品從sponsor端運送至醫院時,需要確認運送過程的溫度記錄無超標、試驗藥物無損壞/變質、數量是否正確,都沒問題的話需要做簽收動作,並在IWRS2系統上紀錄已收到這批試驗藥物(若無IWRS系統,則考慮以手寫表單替代)。 7.*試驗藥物是在醫院銷毀,或退還給Sponsor? 若選擇在醫院銷毀,須持有相關的證書,加上Sponsor同意才可進行銷毀(所以大部分都會選擇退回Sponsor最省事XD)。 8.藥品超溫的處理/通報方式,發現藥品超溫的當下需對藥品進行*隔離,*確認冰箱/藥局是否有額外空間可做為隔離區使用? | |
Central Lab相關3 | 1.閱讀Laboratory Manual,了解檢體的離心及保存條件,以及寄送流程(幾天內要寄出,是否需分批寄出,指定的運送溫度環境為何)。 2.確認Lab Kit4數量是否正確,有無過期,以及內容物完整度;若之後Kit數量不足,從哪裡可以Order Kit ? 3.確認銷毀Kit或檢體的流程,及準備銷毀紀錄表單。 4.運送相關文件填寫方式、如何連絡快遞運輸檢體,以及可預約的運送時間(會影響到安排受試者回診、給藥的時間)。 5.離心機、冰箱、冰箱溫度計的維修/保養/校正紀錄(起始日期務必要在SIV之前,直到最後一個受試者退出試驗時都要持續收集相關紀錄)。 6.檢體存放的冰箱或空間,以及是否需要繳納存放檢體的費用。 7.若涉及感染性檢體(Covid-19、HBV、HCV、HIV等),是否需要申請特殊的檢體處理空間,以符合每間醫院的感控規定。 | |
Local Lab相關5 | 1.收集檢驗正常範圍(Normal Range),需涵蓋所有計畫書指定執行的項目(CBC、Biochemistry、Coagulation、Urinalysis等)。 2.申請TAF/ CAP證書,並注意證書是否在期限內,且涵蓋所有計畫書指定執行的項目。 3.收集檢驗科主管的CV:試驗案若有Sponsor,則通常是CRA會直接向檢驗科主管索取。 4.確認每個檢驗項目需多久的時間出報告(Turnaround Time),以利試驗流程安排。 | |
試驗文件及Source Document | 1.確認試驗的必備文件均已取得:ISF、ICF、Patient Binder、*Pharmacy Binder、Protocol、個案報告表(CRF)、CRF Completion Guideline(CCG)、Pharmacy Manual、Laboratory Manual、受試者日誌、招募廣告等。 2.Source Document Agreement(SDA):紀錄Source Document存放的實體位置,以及呈現記錄的文件;若source記錄在EMR上,則可直接填寫「電子病歷」。 3.EMR Survey Form:由台灣藥物臨床研究協會(TCRA)統籌的電子病歷調查表,目的是確認各醫院的電子病歷系統符合TCRA規範;若有不符合之項目,則需要另外與資訊室做澄清。 4.Worksheet:有Sponsor的案子通常有CRA會幫忙做(XD),研究護理師的責任就是確認CRA設計的Worksheet可以貼合實際操作(用的順手),且不要有太多重複紀錄的地方,若病歷上查得到的資料如:給藥時間,就不要再寫一次Worksheet了。 5.安全性通報,包含SAE、SUSAR、懷孕等通報流程,該使用哪些表單,以及通報的對象。 | |
場地 | 1.確認試驗期間,以及試驗結束後,試驗文件存放的地點。 2.確認可提供給CRA MV的空間 | |
其他 | 1.大多醫院需要申請臨床試驗專用識別證或電子病歷權限,且從送出申請至取得權限會需要花幾周時間,請確認自己和CRA的權限都有提前申請,以免無法使用電子病歷,或進行MV。 2.請CRA向Sponsor確認能不能買食物和飲料請我們參加SIV的人吃(重點誤)。 |
二、SIV當天
SIV當天須請與會者簽署SIV Sign-In Log和Delegation Log,證明其已經接受試驗相關的訓練,並被授權執行試驗流程。除此之外,研究護理師還有一項很重要的任務,就是記下會議期間醫師和CRA討論的問題,並在會後請CRA補Email描述口頭討論的內容,以作為證明來保護自己和試驗團隊。
三、SIV後
SIV後的妳/你迫不及待要收案了嗎? 還不行喔!
因為SIV開完後可能還有一些未解決的問題,需要等Sponsor做確認;一旦Sponsor確認所有的問題都解決,且可以開始收案時,才會發一封Site Activation Letter,這時才能開始收案!
以上是基於糰子經歷過的幾場SIV,所做的分享和整理,若有遺漏之處或任何疑問,歡迎各位先進於下方留言補充。也預祝大家收案順利~
- 一般來說,調配試驗藥物的部分會委託指定的藥師執行,研究護理師只需要和醫師確定好開立的藥囑後,通知藥師進行調藥,然後領取調好的藥物給受試者使用,並做相關的紀錄就可以。但有些醫院並沒有臨床試驗專門的藥師,研究護理師就需要學會調配試驗藥物,以及管理相關的文件,和藥品儲存。 ↩︎
- IWRS,又稱為IRT(Interactive Response Technology),是常用來管理試驗藥物由醫院端接收,再發放給受試者,或受試者退回藥物給醫院,再由醫院退還給Sponsor藥物數量的系統。有些IWRS也可以用來管理受試者清單,或進行隨機分配的程序。 ↩︎
- Central Lab即為中央實驗室,若醫院的某些檢驗儀器未能滿足試驗的要求,或藥廠希望受試者的檢體都能被送到統一的實驗室進行分析,以取得較精準的結果;這時藥廠會委託中央實驗室,讓他們負責分析來自各間醫院的檢體,而這些實驗室也不一定都分布在台灣或國外,還是要看每個臨床試驗是怎麼設計的。 ↩︎
- Lab Kit:用來收集Central Lab檢體所需的用具套組,內容物常包含真空抽血管、離心管、血清/血漿分裝管、針具、檢體包裝袋,甚至是病理玻片等,以及相關的檢體寄送文件。 ↩︎
- Local Lab就是不需外送中央實驗室,而能於受試者所在的醫院直接進行,並取得報告的檢驗項目。 ↩︎